Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA
Exosome-transmitted lncARSR promotes sunitinib resistance in renal cancer by acting as a competing endogenous RNA. Cancer Cell, 2016. (IF：27.406)
腎細胞癌 (renal cell carcinoma, RCC) 又稱為腎腺癌或腎癌，源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)，占人類惡性腫瘤的2-3%，是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，居第二位，僅次于膀胱癌。RCC的臨床癥狀主要為血尿、疼痛和腫塊，主要與吸煙、遺傳因素、工業(yè)致癌物等密切相關(guān)。
舒尼替尼 (sunitinib) 開啟了RCC分子靶向治療的新時代。Sunitinib是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以抑制VEGF-R1/R2/R3，血小板衍生生長因子受體PGFR-b\FLT-3\KIT和BRT的酪氨酸激酶活性，從而發(fā)揮抗腫瘤和抗血管生成的雙重作用。然而，近年來有研究報道，一些晚期RCC患者對Sunitinib形成耐藥，當前臨床上希望了解Sunitinib耐藥的機制并開發(fā)出有效的治療策略。
長鏈非編碼RNA (long non-coding RNA, lncRNA)是長度大于 200 個核苷酸的非編碼 RNA。研究表明, lncRNA 在劑量補償效應、表觀遺傳調(diào)控、細胞周期調(diào)控和細胞分化調(diào)控等眾多生命活動中發(fā)揮重要作用，成為遺傳學研究熱點。研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA表達或功能異常與人類疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其中包括癌癥、退行性神經(jīng)疾病在內(nèi)的多種嚴重危害人類健康的重大疾病，具體表現(xiàn)為lncRNA在序列和空間結(jié)構(gòu)上的異常、表達水平的異常、與結(jié)合蛋白相互作用的異常等。
王林輝、王紅陽等人將lncARSR與臨床不良的Sunitinib反應關(guān)聯(lián)。LncARSR通過競爭性結(jié)合miR-34/miR-449，促進RCC細胞中AXL和c-MET表達，推動了Sunitinib耐藥反應，并且，具有生物活性的lncARSR可以納入到外泌體中，傳遞給敏感細胞，進而傳播Sunitinib耐藥。
......